Endprodukte der fortgeschrittenen Glykation (AGEs) und ihre Rolle beim Altern

Altern Es ist ein natürliches und multifaktorielles Phänomen, das durch eine Anhäufung degenerativer Prozesse gekennzeichnet ist, die durch mehrere Veränderungen und Schäden innerhalb der verschiedenen biochemischen Prozesse aufrechterhalten werden.

Sowohl die Veränderungen als auch die oben genannten Schäden können die Funktionen der angegriffenen Zellen und Gewebe beeinträchtigen, was langfristig die Zunahme von Risikofaktoren für eine Vielzahl von Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs, Diabetes und auch neurologische Erkrankungen tief bestimmt wie natürlich bei der Beschleunigung des Hautalterungsprozesses.

Unter den vorgeschlagenen Mechanismen, die in der Lage sind, die oben genannten degenerativen Prozesse zu aktivieren, sind DNA-Schäden, genetische Veränderungen der RNA-Expression, Genotoxizität, oxidativer Stress sowie das Auftreten von "kurzen Telomeren" hervorzuheben.

Trotz der verschiedenen bekannten und hervorgehobenen biochemischen Mechanismen, die im Alterungsprozess identifiziert wurden, gibt es noch viele unbekannte Prozesse, so dass eine interessante, kürzlich vorgeschlagene Theorie das "Netzwerk des Alterns" betrachtet, das das Altern genau als "Prozessmulti" beschreibt -faktoriell, das komplexe Wechselwirkungen zwischen biologischen und molekularen Mechanismen umfasst".

Angesichts der extremen Komplexität vieler beteiligter biologischer und molekularer Mechanismen ist es nicht einfach, Biomarker zu finden , die nützliche Informationen über den Zustand des Alterns liefern können, dennoch hat die wissenschaftliche Forschung einige "Alterungsmarker" identifiziert (Tabelle):

Marcatori di invecchiamento

Unter den neuen Markern wird die Suche nach " Protein Glycation Products " besser bekannt als AGE (Advanced Glycation End Products) angezeigt , wovon reden wir?

Mit GLIKATION meinen wir die Reihe von Reaktionen, durch die Glukose an Eiweiß ​​bindet. Die resultierenden Moleküle (Glykoproteine) durchlaufen anschließend aufeinanderfolgende Reaktionen, die in der Lage sind, "fortgeschrittene Glykierungsprodukte", genau die AGEs, hervorzubringen.

Erweiterte Glykationsprodukte

Die Fähigkeit der AGEs, sich im Laufe der Zeit im Körper anzureichern, ermöglicht es ihnen, die Eigenschaften der betroffenen Eiweiß ​​so tiefgreifend zu verändern, dass bei funktionellen Proteinen diese eine signifikante Einschränkung ihrer Funktion mit daraus resultierenden Veränderungen von Organen und Geweben erleben auch aus diesen Proteinen bestehen, tatsächlich wurden diese Glykoproteine ​​auch als GLYKOTOXINE definiert . Um nur ein erstes Beispiel für die Hautalterung zu nennen, bei der die am häufigsten vorkommenden Eiweiß ​​​​Kollagen und Elastin aufgrund der Glykation so starr werden, dass ihre Elastizität erheblich verringert wird, ist eine der Hauptfolgen die Hautalterung kündigt eine stärkere Neigung zu dermatologischen Pathologien und Faltenbildung an.AGEs können Gewebe schädigen, indem sie das Entzündungsniveau erhöhen und sich mit Kollagen oder anderen Proteinen, die normalerweise in unseren Geweben vorhanden sind, vernetzen. Die Verbindung zwischen AGEs und ihrem Rezeptor (RAGE) erhöht die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies und damit die Entzündungsrate.

Die oben genannten Rezeptoren (RAGE) kommen in fast allen Geweben vor, insbesondere werden sie in Herz, Lunge und Skelettmuskulatur exprimiert. Bei Diabetikern ist die Produktionsrate endogener AGEs höher als bei gesunden Personen und der Zusammenhang zwischen AGEs und RAGE trägt zu den mikrovaskulären Komplikationen von Diabetes bei.

Die AGEs können exogen sein, d. h. von außerhalb des Organismus kommen, im Wesentlichen sind es Nahrungsmittel, die bestimmte Umwandlungen durchlaufen haben, oder endogen, die durch einen veränderten Glycidstoffwechsel aufgrund eines Überschusses an aufgenommenen Kohlenhydraten verursacht werden. Im letzteren Fall werden sie im Wesentlichen durch drei Phasen gebildet:

  • Im ersten Fall bindet Glukose an das funktionelle Protein, jedoch mit einer reversiblen Phase, wenn die Glukosekonzentration im Blut stetig abnimmt.
  • Andererseits wird bei einem stabilen Anstieg der Glucosekonzentration ein Anstieg des glykierten Produkts festgestellt, der immer stabiler wird und nicht mehr abgebaut werden kann.
  • Das Glykierungsprodukt in der dritten Phase reichert sich an und bindet an Zellen, die gesundheitsschädliche Prozesse induzieren wie: oxidativer Stress, Entzündungen, thrombotische Ereignisse, Insulinresistenz, Angiogenese (dh die Entwicklung neuer Gefäße). Der Alterungs- und Zelltodprozess wird beschleunigt.

Es ist daher offensichtlich, dass dieser extrem negative Prozess das Ergebnis eines Ungleichgewichts zwischen den aufgenommenen und den tatsächlich von unserem Körper verwendeten Kohlenhydraten ist , hauptsächlich für Energiezwecke, so dass ein Überschuss an aufgenommenen und nicht „verbrauchten“ Kohlenhydraten eine Erhöhung des Glukosegehalts bewirkt im Blut und damit eine Beschleunigung des Protein-Glykationsprozesses, hierzu eine kontrollierte Ernährung (vor allem quantitativ), verbunden mit alters- und trainingsgerechter und altersgerechter körperlicher Aktivität (vermeiden Sie immer Exzesse),es führt sicherlich zu einer Kontrolle der hervorgehobenen negativen Zustände und ermöglicht es, den Alterungsprozess zu verzögern .

Aber das ist nicht genug!

Wie erwartet, ist ein Teil der AGEs exogen, das heißt, wir nehmen sie direkt mit der Nahrung auf. Das ist nichts Neues: 1912 stellte der französische Wissenschaftler Louis Camille Maillard fest, dass in bei hohen Temperaturen gekochten Lebensmitteln eine nicht-enzymatische Reaktion zwischen reduziertem Zucker und Aminosäuren stattfindet, die Aromen und die charakteristische goldene Farbe von Backwaren erzeugt. genau durch die gebildeten AGEs bestimmt. Die moderne Ernährung der reichsten Staaten liefert eine viel höhere Menge an AGE als die mediterrane Ernährung und im Allgemeinen im Vergleich zu allen anderen traditionellen Ernährungsformen. Dies wird durch die Gewohnheiten bestimmt, immer häufiger vorgekochte Lebensmittel oder industrielle Zubereitungen zu konsumieren, frische Lebensmittel zu vermeiden (die verarbeitet werden müssen), zum Beispiel bringen selbst gewöhnliche Frühstückszerealien hohe Mengen an AGEs, da sie einer industriellen Behandlung bei hohen Temperaturen unterzogen werden, die die Glykation begünstigt Reaktionen. Eine wichtige Menge ist auch in fettem Fleisch und insbesondere in verarbeiteten (verschiedenen Wurstwaren), in fettem und gereiftem Käse, in hauptsächlich industriellen Backwaren enthalten.

Der Überschuss an AGEs kann durch spezifische Enzyme oder einfach durch die renale Ausscheidung aus unserem Körper eliminiert werden , aber neuere Studien zeigen, dass die tägliche Einnahme von AGEs Entzündungen und oxidativen Stress erhöht.

Die weiteren Folgen im Laufe der Zeit können eine lange Reihe von Pathologien bestimmen, die genau mit degenerativen Prozessen verbunden sind, wie zum Beispiel:

  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen
  • Diabetes und seine Komplikationen
  • Nierenversagen
  • kognitive Störungen
  • Osteoporose
  • polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS)
  • Abnahme der Muskelmasse und -kraft (Sarkopenie)
  • Hautalterung
  • Augenkrankheiten
  • Lipodystrophie

Schlussfolgerungen

Mehrere wissenschaftliche Untersuchungen zeigen, wie sehr die Produktion von AGEs sowie die von freien Radikalen für die Aufrechterhaltung des Oxidations-Reduktions-Gleichgewichts unserer Zellen (Homöostase) von grundlegender Bedeutung sind, und zeigen damit im Wesentlichen, wie unmöglich und sogar nutzlos es ist, zu versuchen, reduzieren null organische Glykations-/Oxidationsprodukte, auch in Übereinstimmung mit dem Konzept der " Hormesis " als adaptive Funktion, aber mit zunehmendem Alter kann die Produktion von AGEs und freien Radikalen bis zum Überschreiten der "Sicherheits"-Grenze erhöht werden und zelluläre Schäden verursachen, die ist sicher im Vergleich zu dem mit einer gesunden Lebensführung schon in jungen Jahren kontrollierbaren Potenzial.

 

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